原料药结构确证能够在药物开发初期或是筛选研究过程中，明晰化合物的结构特征，为确定稳定性考察的质量检测指标提供依据。鉴于药物结构千差万别复杂性和特殊性，制备(获得)方法也各不相同，应根据药物的自身结构特征和制备(获得)方法制订出合理、可行的结构确证方案，有效地进行药物的结构研究。

    中科检测实验室可对原料药、中间体、化合物等完成结构确证项目，为客户总结分析报告，助力药企及科研机构结构确证工作的进行，完成对药品的申报。

    质谱（MS）

    （1）应尽量设法获得化合物分子离子峰。当用EI法不能出现分子离子峰时，可试用其它电离源，如CI，FAB，FI，FD等。

    （2）所获数据按规定列表，并对重要的碎片离子峰的产生进行解释，提供离子裂解图。

    （3）某些高熔点化合物无法获得满意的质谱图时，可以制备其适宜的衍生物以增加其挥发性，以衍生物的质谱代替原化合物的质谱。

    （4）某些盐类的质谱难于获得分子离子峰，或挥发性太差时，金属的有机酸盐（或复合物）应提供相应有机酸的质谱，有机碱的盐提供游离碱基的质谱。

    （5）在大多数情况下，高分辨质谱是提供和确证化合物分子式的有力证据。但它不能反映药品的纯度和结晶水，结晶溶剂，残留溶剂的情况。

    元素分析

    （1）应详细说明使用仪器、测定方法及条件。特别是对测试样品的预处理方法、条件。

    （2）分子构成元素中除氧元素外，其余各种元素均应测定其含量。除C、H、N外的其它元素的测定详细说明所采用的方法和条件。

    （3）同一样品测定两次，两次实验数据同时列出，不取平均值。

    （4）应给出计算理论值所依据的分子式，包括结晶水（或结晶溶剂）。用随意性的加XX%吸附水以改变计算值使之和实测值相符是不科学的。

    （6）已证实样品不含结晶水，结晶溶剂的，如有高分辨质谱测试，并证明所得结果和化合物分子式相符，可免做元素分析。

    单晶X—射线衍射（SXRD）

    X—射线衍射分析属波谱分析中的一种，与传统的谱学方法相互佐证。它可用于各类单体药物的结构与构型确定，溶剂及水分子含量测定，晶型确定；组分药物中组分间比例（物相分析）测定；原料药稳定性（时一空）鉴定法。

    （1）测量仪器：可采用国际通用的单晶X射线四园衍射或单晶X射线面探仪（IP、DIP、CCD等）中的任一种型号。结构测定的波长可任选CuKa或MoKa，如测定绝对构型需用CuKa波长。衍射实验的θ角范围不低于57°（CuKa）或24°（MoKa）。

    （2）结构解析：应提供如下资料

    晶体学参数：包括仪器型号、晶体大小、辐射波长、管流与管压、单色器类型、晶胞参数（含偏差）、空间群、晶胞内分子数、独立衍射点与可观察点数等。

    结构测定：包括使用软件名称、测定方法、结构可靠性因子R（Rf、Rw）值与S（Gof）值。

    结构数据：包括化学计量式与化学结构式、计算晶体密度、原子坐标参数（含温度因子值）、键长与键角值、结晶水与溶剂分子、分子内与分子间氢键、含有金属原子的配位、成盐化合物的盐键以及为说明结构所需的数据（如扭角、二面角、平面性等）。

    结构图：包括分子相对构型图、手性药物的绝对构型图、分子立体结构投影（球棒）图与体视图、晶胞内分子排列图、溶剂分子（结晶水、溶剂）分布图等。