药物制剂稳定性试验

一个制剂从原料药合成、剂型设计到生产、运输、贮存、销售，直至临床使用，稳定性研究是基本内容。药物若分解变质，不仅使药效降低，甚至有些变质的物质可产生不良反应。所以《药品管理法》规定新药申报必须提供药物稳定性资料。

稳定性试验是制剂质量控制研究的重要组成部分，其是通过设计一系列的试验来揭示制剂的稳定性特征。制剂稳定性试验应基于对原料药特性的了解及由原料药的稳定性研究和临床处方研究中获得的试验结果进行设计，并应说明在贮藏过程中可能产生的变化情况及稳定性试验考察项目的设置考虑。制剂注册申报时应提供至少3个注册批次制剂正式的稳定性研究资料。

药物制剂稳定性一般包括化学、物理和生物学三个方面。

⑴化学稳定性：药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量（或效价）、色泽产生变化。

⑵物理稳定性：主要指制剂的物理性能发生变化，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等。

⑶生物学稳定性：一般指药物制剂由于受微生物的污染，而使产品变质、腐败。

通用项目：性状（外观）、杂质（降解产物等）、水分和含量等

口服制剂（缓控释制剂、肠溶制剂等）：溶出度、内容物沉淀、粒度、溶化性、溶解时限、澄明度、沉降体积比、再分散性等

外用膏剂：融变时限、有关物质、均匀性、粒度、分层等

透皮贴剂：释放度、均匀度、有关物质、释放度、黏附力等

吸入制剂：排空率、总吸次、每吸主药含量、雾滴（粒）分布、脂质体的包封率、泄漏率等

注射剂：无菌、pH、有关物质、可见异物等

脂质体：性状、粒径、包封率、溶血磷脂、含量等

稳定性试验通常包括影响因素试验、加速试验和长期试验等。

1、影响因素试验主要是考察和制剂对光、湿、热、酸、碱、氧化等的稳定性，了解其对光、湿、热、酸、碱、氧化等的敏感性，主要的降解途径及降解产物。

影响因素试验可探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件与建立降解产物的分析方法提供科学依据。

2、加速试验考察制剂在高于长期贮藏温度和湿度条件下的稳定性，为处方工艺设计、偏离实际贮藏条件其是否依旧能保持质量稳定提供依据，并根据试验结果确定是否需要进行中间条件下的稳定性试验及确定长期试验的放置条件。

3、长期试验则是考察制剂在拟定贮藏条件下的稳定性，为确认包装、贮藏条件及有效期/复检期提供数据支持。

销售：出具检测报告，提成产品竞争力；

研发：缩短研发周期，降低研发成本；

质量：判定原料质量，减少生产风险；

诊断：找出问题根源，改善产品质量；

科研：定制完整方案，提供原始数据；

竞标：报告认可度高，提高竞标成功率；