药物制剂元素杂质分析

药物制剂组成复杂,在各种生产过程均可能引入元素杂质,这些元素杂质不仅可能影响药效,还是影响药品质量安全的重要因素。杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人健康有害的物质。进行药物的杂质分析就是为了控制药物纯度，保证药品质量，保证临床用药的安全性和有效性，同时也为生产、流通过程的药品质量管理提供依据。中国SFDA、ICH和美国FDA制订了进行药物中杂质控制的有关技术指南，包括对新化合物中杂质测定的要求、对不同制剂中的杂质测定要求和对溶剂残留量的限度的要求等。

药物中的杂质检查项目是根据可能存在的杂质来确定的。了解药物中杂质的来源，可以有针对性地制订杂质检查项目和检查方法。药物中的杂质主要有两个来源：一是由生产过程中引入；二是在贮藏过程中受外界条件的影响，引起药物理化特性发生变化而产生。

药品中的杂质按照其来源可以分为一般杂质和特殊杂质。

按照杂质毒性分类，杂质又可分为毒性杂质和信号杂质

按杂质理化性质一般分为三类：有机杂质、无机杂质及残留溶剂。

药典中一般药物中杂质检查的原理主要有：

1、利用药物与杂质在物理性质上的差异：如臭味及挥发性的差异、颜色的差异、溶解行为（溶解度、溶液澄清度）的差异、热反应性（干燥失重、炽灼残渣、热分析）的差异、光学活性（旋光度、比旋度）的差异、光谱特征（紫外-可见光谱、红外光谱、原子吸收光谱、荧光光谱等）的差异、色谱（TLC、HPLC、GC、PC等）行为的差异等。

2、利用药物与杂质在化学性质上的差异：如酸碱性的差异、氧化还原性的差异、杂质发生专属性的化学反应产生颜色、沉淀或气体、有机破坏后后再进行专属性的化学反应等。根据杂质的控制要求，一般进行限量检查，必要时对杂质进行定量测定。

1、化学法

当药物中杂质与药物的化学性质相差较大时，可选择合适的试剂，使之与杂质发生化学反应产生颜色、沉淀或气体，而药物不发生该反应，从而检查杂质的限量。

2、光谱法

光谱检查法是依据药物和药物中的杂质对光选择吸收性质差异进行的，主要包括：紫外分光光度法、红外分光光度法等。

3、色谱法

色谱法可以利用药物与杂质的色谱性质的差异，能有效的将杂质与药物进行分离和检测，主要包括：

1）薄层色谱法

包括杂质对照品法、供试品溶液自身稀释对照法、杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用、母体药物对照法等。

2）高效液相色谱法

包括内标法加校正因子测定法、外标法测定法、加校正因子的主成分自身对照测定法、不加校正因子的主成分自身对照测定法、面积归一化法等。

3）气相色谱法

包括热重分析、差热分析、差示扫描量热法等。

销售：出具检测报告，提成产品竞争力；

研发：缩短研发周期，降低研发成本；

质量：判定原料质量，减少生产风险；

诊断：找出问题根源，改善产品质量；

科研：定制完整方案，提供原始数据；

竞标：报告认可度高，提高竞标成功率；