病毒清除验证

生物制品由于原辅材料来源于微生物、细胞、动物或人源组织和体液等生物体，存在被病毒污染的可能性，因此国内外的相关法规都要求生物制品在生产过程中应包含至少一步或多步具备病毒清除验证能力的生产工艺步骤。
病毒清除工艺验证通常是在非生产现场的特定实验室进行，在缩小规模的情况下，通过将一定量的指示病毒加入起始材料或生产过程某阶段的中间产物中，模拟实际生产工艺参数及控制条件下的处理过程，然后取样测定经处理后产品中的残留指示病毒，以证明经过该特定工艺处理后产品指示病毒的去除或灭活已达到相关规定的要求。
中科检测药品和医疗器械检测具有CMA和CNAS资质，可为医疗器械企业、药企与科研院所等提供病毒清除验证服务。

动物源性医疗器械，根据《动物源性医疗器械注册技术审查指导原则》(2017年修订版)，申请动物源性医疗器械的注册申报，所提交的研究资料中需包含对生产过程中灭活和去除病毒和/或传染性因子工艺过程的描述及有效性验证数据或相关资料。

1）选择指示病毒：选择1-2种具代表性的DNA/RNA病毒，如腺病毒、肠道病毒等。
2）制备病毒悬浮液：调整病毒悬浮液浓度为107-108 TCID50/ml。
3）接种指示病毒：取医疗器械样本，接种100μl病毒悬浮液，室温条件下吸附30 min。
4）工艺处理：进行病毒灭活/去除工艺处理，包括实验组和病毒接种的空白对照组。
5）病毒含量测试：使用细胞培养法、PCR法检测处理前后样本中病毒含量。
6）加速老化：37 ℃条件下加速老化处理样本，样本期末进行病毒含量复测。
7）重复验证：调整工艺参数，重复验证测试，最终确定优化方案。
8）统计学分析：使用t检验等方法分析比较不同组别之间结果。

1）选择指示病毒,调制不同病毒载量的原液(例如107、106、105 TCID50/ml)。
2）设置多个时间梯度点(例如5min、10min、15min...)，在每个时间点取样。
3）在上述不同病毒载量和不同时间梯度取样点，依次进行病毒灭活处理。
4）利用细胞培养法定量检测每个样本病毒的残余含量。
5）将各时间点的病毒残余量绘制曲线，反映不同处理时间下的病毒减少趋势。如果曲线呈指数下降，则表明该灭活方法符合一阶灭活动力学规律。
6）通过曲线计算D值，即减少90%病毒需的处理时间。D值可用于评估灭活效率。
7）最后，确定Z值，即满足安全清除病毒的最大处理时间或次数。

YY/T 0771.3-2009/ISO 22442-3:2007 动物源医疗器械 第3部分：病毒和传播性海绵状脑病（TSE）因子去除与灭活的确认
YY 0970-2023 医疗保健产品灭菌 一次性使用动物源性医疗器械的液体化学灭菌剂  医疗器械灭菌过程的特征、开发、确认和常规控制的要求

《血液制品去除/灭活病毒技术方法及验证指导原则》（国药监注〔2002〕160号）

《动物源性医疗器械注册技术审查指导原则》(2017年修订版) 

1.国科控股旗下独立第三方检验检测机构。

2.丰富的政策解读、行业调研及实战经验。

3.与相关政府部门及行业协会长期密切合作。

产品质控：国内外市场销售，资质认证等等；

电商品控：产品进入超市或卖场，网站商城等；

贸易活动：政府部门、事业单位招投标、申请补助等；

工厂评估：工商抽检或市场监督等；

业务委托→签订合同→现场检测→编制检测报告→内部评审→评审并修改→提交报告