生物制品由于原辅材料来源于微生物、细胞、动物或人源组织和体液等生物体,存在被病毒污染的可能性,因此国内外的相关法规都要求生物制品在生产过程中应包含至少一步或多步具备病毒清除验证能力的生产工艺步骤。
病毒清除工艺验证通常是在非生产现场的特定实验室进行,在缩小规模的情况下,通过将一定量的指示病毒加入起始材料或生产过程某阶段的中间产物中,模拟实际生产工艺参数及控制条件下的处理过程,然后取样测定经处理后产品中的残留指示病毒,以证明经过该特定工艺处理后产品指示病毒的去除或灭活已达到相关规定的要求。
中科检测药品和医疗器械检测具有CMA和CNAS资质,可为医疗器械企业、药企与科研院所等提供病毒清除验证服务。
动物源性医疗器械,根据《动物源性医疗器械注册技术审查指导原则》(2017年修订版),申请动物源性医疗器械的注册申报,所提交的研究资料中需包含对生产过程中灭活和去除病毒和/或传染性因子工艺过程的描述及有效性验证数据或相关资料。
1)选择指示病毒:选择1-2种具代表性的DNA/RNA病毒,如腺病毒、肠道病毒等。
2)制备病毒悬浮液:调整病毒悬浮液浓度为107-108 TCID50/ml。
3)接种指示病毒:取医疗器械样本,接种100μl病毒悬浮液,室温条件下吸附30 min。
4)工艺处理:进行病毒灭活/去除工艺处理,包括实验组和病毒接种的空白对照组。
5)病毒含量测试:使用细胞培养法、PCR法检测处理前后样本中病毒含量。
6)加速老化:37 ℃条件下加速老化处理样本,样本期末进行病毒含量复测。
7)重复验证:调整工艺参数,重复验证测试,最终确定优化方案。
8)统计学分析:使用t检验等方法分析比较不同组别之间结果。
1)选择指示病毒,调制不同病毒载量的原液(例如107、106、105 TCID50/ml)。
2)设置多个时间梯度点(例如5min、10min、15min...),在每个时间点取样。
3)在上述不同病毒载量和不同时间梯度取样点,依次进行病毒灭活处理。
4)利用细胞培养法定量检测每个样本病毒的残余含量。
5)将各时间点的病毒残余量绘制曲线,反映不同处理时间下的病毒减少趋势。如果曲线呈指数下降,则表明该灭活方法符合一阶灭活动力学规律。
6)通过曲线计算D值,即减少90%病毒需的处理时间。D值可用于评估灭活效率。
7)最后,确定Z值,即满足安全清除病毒的最大处理时间或次数。
YY/T 0771.3-2009/ISO 22442-3:2007 动物源医疗器械 第3部分:病毒和传播性海绵状脑病(TSE)因子去除与灭活的确认
YY 0970-2023 医疗保健产品灭菌 一次性使用动物源性医疗器械的液体化学灭菌剂 医疗器械灭菌过程的特征、开发、确认和常规控制的要求
《血液制品去除/灭活病毒技术方法及验证指导原则》(国药监注〔2002〕160号)
《动物源性医疗器械注册技术审查指导原则》(2017年修订版)
病毒 | 科 | 属 | 天然宿主 | 基因组 | 耐受性 |
单纯疱疹病毒(HSV-1) | 疱疹病毒亚科 | 甲型疱疹病毒 | 人 | DNA | 中 |
腺病毒(Ad-5) | 腺病毒 | 哺乳动物腺病毒 | 人 | DNA | 很高 |
带状疱疹病毒(VZV) | 疱疹病毒亚科 | 甲型疱疹病毒 | 人 | DNA | 中 |
流感病毒(H1N1) | 正黏液病毒 | 甲型流感病毒 | 鸟类/哺乳动物/人 | RNA | 低 |
流感病毒(H3N2) | 正黏液病毒 | 甲型流感病毒 | 鸟类/哺乳动物/人 | RNA | 低 |
冠状病毒(HCoV-229E) | 冠状病毒 | 冠状病毒 | 脊椎动物/人 | RNA | 低 |
柯萨奇病毒(CoX-A18) | 微小核糖核酸(RNA)病毒 | 肠道病毒 | 人 | RNA | 中 |
肠道病毒(EV71) | 微小病毒 | 肠道病毒 | 人 | RNA | 中 |
轮状病毒(RV) | 呼肠孤病毒 | 轮状病毒 | 人 | RNA | 高 |
脊髓灰质炎病毒(PV-1) | 微小核糖核酸(RNA)病毒 | 肠道病毒属 | 人 | RNA | 中 |
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细菌过滤效率检测细菌过滤效率是指口罩材料对佩戴者产生的细菌的阻挡效果,主要用于医用外科口罩和一次性使用医用口罩,这类产品有可能会在包装上标注BFE。中科检测开展细菌过滤效率检测服务。
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抗病毒药物筛选抗病毒药物体外筛选试验的原理是利用病毒与宿主细胞相互作用的特点,通过观察抗病毒药物对病毒和/或宿主细胞的作用效果,从而评估药物对病毒感染的控制和治疗潜力。
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病毒灭活试验病毒灭活试验是利用某种有代表性的活病毒及其细胞感染技术,评价各种消毒因子的病毒杀灭效果,验证消毒因子的病毒灭活能力。中科检测开展病毒灭活试验服务。
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流感病毒杀灭试验流感病毒杀灭试验是针对流感病毒采取的一种检测方式,用来证明消毒产品能够杀灭流感病毒的效果。中科检测具有认证的生物安全P2实验室,可开展空气消毒机、消毒液等流感病毒H1N1病毒杀灭试验检测服务,检测报告具有CMA资质。